歌禮RdRp抑制劑ASC10多劑量遞增I期試驗完成前3隊列24受試者給藥

2022年10月10日08:10

--該多劑量遞增I期臨床試驗將入組72名健康受試者,包括6個劑量遞增隊列60名受試者和食物影響試驗12名受試者。入組預計將於2022年第四季度完成

--ASC10是一款口服雙前藥。口服給藥後,ASC10和單前藥莫努匹韋均可在體內快速、完全轉換為相同的活性代謝物ASC10-A

--ASC10-A對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性[2]

中國杭州和紹興2022年10月10日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司(香港聯交所代碼:1672,「歌禮」)今日宣佈新冠口服聚合酶(RdRp)抑制劑ASC10多劑量遞增 I期臨床試驗在國家傳染病醫學中心,浙江大學醫學院附屬第一醫院完成前3個隊列24名健康受試者給藥。

該多劑量遞增I期臨床試驗將入組72名健康受試者,包括6個劑量遞增隊列60名受試者和食物影響試驗12名受試者。入組預計將於2022年第四季度完成。60名健康受試者將被隨機分成6個隊列,多劑量遞增接受50毫克,100毫克,200毫克,400毫克,600毫克及800毫克ASC10片給藥或安慰劑,一天兩次(BID),持續5.5天。該試驗採用雙盲和安慰劑對照的方式,以評估ASC10片的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)。其餘12名受試者將隨機接受兩次單劑量800毫克ASC10片給藥(餐後或空腹),以評估在健康受試者中食物對ASC10的PK影響。

歌禮是首個同時獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和中國國家藥品監督管理局(國家藥監局)批准開展口服RdRp抑制劑新藥臨床試驗(IND)的中國生物技術公司。2022年8月3日,歌禮宣佈FDA已批准ASC10的IND申請,在輕度至中度新冠患者中開展Ib期臨床試驗(https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/726.html)。2022年8月22日,歌禮宣佈中國國家藥監局已批准ASC10的IND申請,在健康受試者中開展I期臨床試驗(https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/734.html)。歌禮正與監管部門積極溝通,探索進一步加快ASC10臨床開發的可能性。

ASC10是一款口服雙前藥,同單前藥莫努匹韋(molnupiravir)相比具有新的差異化的化學結構。口服給藥後,ASC10和莫努匹韋均可在體內快速、完全轉換為相同的活性代謝物ASC10-A,也稱β-D-N4-羥基胞甘(NHC)。ASC10由歌禮完全自主研發。歌禮已在全球範圍內提交多項ASC10及其用途的專利申請。用於該項臨床研究的ASC10口服片劑是歌禮專有技術開發的產品。

通過採用雙前藥策略,ASC10在Caco-2細胞(人結直腸腺癌細胞)中的滲透性和在猴子中的活性代謝物暴露量分別達到了莫努匹韋的3.2倍和2.1倍。在感染新冠病毒的小鼠模型中,ASC10在240毫克/公斤劑量每日給藥兩次的情況下降低老鼠肺組織中病毒滴度4.0對數值,與莫努匹韋在500毫克/公斤劑量下每日給藥兩次取得的效果一致[1]。研究表明[2,3],ASC10-A(又稱EIDD-1931)對奧密克戎變種病毒(BA.1 EC50=0.3 μM;BA.2 EC50=0.25 μM;BA.5 EC50=0.23 μM;BA.2.75 EC50=0.90 μM)、德爾塔變種病毒(EC50=0.5 μM)和野生型病毒(EC50=0.7 μM)具有強效的細胞抗病毒活性。該研究也顯示ASC10與其他常用藥物之間不存在藥物-藥物相互作用。

「奧密克戎毒株仍在全球廣泛流行,傳染性強、傳播速度快並不斷發生變異。口服抑制劑ASC10針對新冠病毒複製過程中所必需的聚合酶(RdRp),這使得ASC10成為一個具有廣譜抗病毒潛力的候選藥物。目前ASC10項目已在我院進入臨床研究,我們將高質量加速臨床研究,為我國疫情防控貢獻力量。」浙江大學醫學院附屬第一醫院常務副院長、ASC10 I期項目主要研究者裘雲慶教授表示。

「ASC10-A對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性。《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)近期發表的一項研究[2]表明,ASC10-A(又稱EIDD-1931)對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75仍然有效,BA.2.75已在至少25個國家傳播,被世界衛生組織WHO認定為『監測中值得關注的變異株』(variant of concern lineage under monitoring)[2]。近期中國國內多個城市出現疫情反彈,也再次提示我們疫情防控還遠未結束。歌禮將繼續加速推進擁有自主知識產權的ASC10(RdRp抑制劑)和ASC11(3CLpro抑制劑)在研管線臨床開發,抗擊疫情。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示。

[1] Wahl, et al., Nature. 2021 March; 591(7850): 451-457.

[2] Takashita E, Yamayoshi S, Fukushi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the Omicron Subvariant BA.2.75. N Engl J Med. 2022;387(13):1236-1238.

[3] In-house studies.

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市(1672.HK)的創新研發驅動型生物科技公司,涵蓋了從新藥研發至生產和商業化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就,在團隊的帶領下,歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫療領域:病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤,並以全球化的視野進行佈局。憑借卓越的執行力,歌禮快速推進藥物管線開發,爭取在國際競爭中佔據領先地位。歌禮目前擁有三個商業化產品,即利托那韋片、戈諾衛® 和新力萊®,以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22(乙肝功能性治癒)、ASC10和ASC11(口服小分子抗新冠藥)、ASC40(復發性膠質母細胞瘤)、ASC42(原發性膽汁性膽管炎)和ASC40(痤瘡)。

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