21CC|“與癌共存”時代到來?微小殘留病灶檢測推動癌症精準治療

2021年12月04日11:51

原標題:21CC|“與癌共存”時代到來?微小殘留病灶檢測推動癌症精準治療

越來越多人將“與癌共存”,對於後續的癌症複發監測就顯得尤為重要。

21世紀經濟報導記者 朱萍 北京報導“MRD (Minimal Residual Disease),即微小殘留病灶。通俗來講,是指癌症治療後殘留在體內的少量癌細胞。由於這些殘留的癌細胞數量可能很少,不會引起任何體徵或症狀,甚至這種微小殘留病灶有時通過CT影像是看不到的,但它們有可能導致癌症複發。” 近日,至本醫療首席運營官盧磊磊博士在接受21世紀經濟報導記者採訪時表示,隨著癌症慢病化時代的到來,越來越多人將“與癌共存”,對於後續的癌症複發監測就顯得尤為重要。

在哪個時段內會出現複發轉移?這對於患者的生存來說尤為關鍵,如何監測對醫生們來說也是一個非常嚴峻的問題。國外研究表明,MRD檢測能夠比傳統的CT影像學更早鑒定出疾病複發風險,在不同的癌種中,具體的提前時間為,鼻咽癌6個月,乳腺癌7.9-11個月,胰腺癌6.5個月,肺癌70天-5.2個月,結腸癌167天-10個月。

為此,無論是早期還是晚期的癌症患者,只要想早於影像學發現癌症複發和轉移症狀,通過MRD檢測即可以醫生及時調整攻克癌症方案。事實上,早在20多年前,我國就有流式細胞術進行MRD檢測,但隨著NGS技術的逐漸成熟,這種更加精準的檢測手段不斷在癌症領域開拓新的應用場景,迭代傳統的檢測技術,國內也有越來越多的企業開始佈局MRD檢測,研發相關產品,如不久前,至本醫療推出的個體化定製MRD檢測產品;泛生子作為血液癌症MRD的臨床診斷工具Seq-MRD等。

而近年來MRD檢測逐漸得到發展,因美納全球副總裁兼大中華區總經理李慶向21世紀經濟報導記者分析稱,這實際上得益於技術的創新級市場的不斷擴大,企業科技進步帶來的成本降低的結果。“其實我們的業務是基於朋友圈的,運用的人越來越多,隨著整個測序技術的普及,成本也將越來越低,這比半導體的摩爾定律降得更快。”

MRD檢測風口

世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)數據顯示,2020年中國癌症新發457萬例,死亡超過300萬例。另據估算,中國的存量癌症患者大概在2000萬人,這些患者通常會面臨癌症複發的風險。以中國常見的癌種肺癌為例,早期患者在經過了手術或者放療後,影像學上已經沒有看到病灶,在這種情況下,臨床可以認為他是“治癒”的。但實際上,這部分的病人里大概有60%~70%的患者,大概在三年之內會出現複發轉移。

而癌症複發本質上是因為患者接受標準治療之後,病灶位置仍然存在的MRD,在其被重新激活後,最終導致了患者的癌症複發。

MRD釋放出的ctDNA會攜帶有癌症特異性的低頻突變,通過NGS測序就可以比較準確的從血漿的cfDNA中找到哪些是來自於MRD的ctDNA,再根據ctDNA的含量判斷MRD的存在情況。

實際上,MRD並非是近兩年才剛剛興起的新概念,早在2000年前後浙江大學兒童醫院血液癌症中心主任湯永民教授團隊就在國內開展微小殘留檢測。而在國外也有相關產品得到了監管機構的認可,2018年9月,Adaptive Biotechnologies的clonoSEQ獲FDA批準,用於進行急性淋巴細胞白血病(ALL)或多發性骨髓瘤(MM)患者的MRD檢測。

而之所以多年來,MRD檢測在行業內的關注度有限,是由於過去ctDNA檢測MRD的方法論尚未成熟,臨床研究數據不夠完善,行業也沒有形成相對統一的標準,而且測序成本也居高不下等多個原因造成。

但隨著NGS技術的逐漸成熟,以及2020年下半年開始MRD監控相關臨床數據的陸續披露,這個領域也逐漸被關注。

李慶向21世紀經濟報導記者指出,企業科技進步和市場的不斷擴大帶來的成本大幅降低是其中主要推動因素。“如今,運用目前因美納全球最高通量的測序平台NovaSeq 6000,最快只需要24小時,以600美元的單位成本便可完成一個全人類基因組的測序,這相較於2007年因美納剛收購位於美國的索來薩公司時需要花費1億美金去測定基因組,完成了在單位成本上的巨大飛躍。而此前1990年全世界六國科學家第一次測定人類基因組時,花費了11年近30億美元。”

概言之,測序成本下降帶來的應用規模擴大,進而形成更為龐大的大數據,推動臨床醫學應用和藥物開發;反過來,臨床醫學應用和藥物開發的有效性得到提升後,又會進一步吸引更多病患接受基因檢測,進而形成一個行業的良性正向循環,推動整個基因檢測行業的發展。

“微小殘留病灶(MRD)作為癌症複發的預防檢測方法,面對的是一個更龐大的術後存活的癌症市場。至本醫療作為行業內快速進入賽道的企業,希望未來能以數據驅動作為出發點,用人工智能等技術將數據與MRD結合,克服重重困難把帶到高科技的檢測方法帶給患者。”盧磊磊表示希望更快地讓患者獲益。

精準治療

除了癌症的複發監控,伴隨診斷是精準診療的另一片海藍市場,如至本醫療針對NTRK融合基因的伴隨診斷(CDx)試劑盒是與跨國藥企拜耳聯合開發的,在開發過程中遇到了包括與監管層在原有的註冊體系下的突破等很多問題,但最終被國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心授予通過《創新醫療器械特別審查》,這是中國首個Larotrectinib的伴隨診斷試劑盒,將有助於識別NTRK基因融合陽性的癌症患者,並有可能通過Larotrectinib的治療取得臨床獲益,也開創了利用二代測序技術、與抗癌症藥物捆綁的伴隨診斷試劑盒的先例。

Larotrectinib是在美國(2018年)和歐洲(2019年)獲批的全球首個用於治療TRK基因融合的成人和兒童癌症患者的口服TRK抑製劑,包括中樞神經系統(CNS)癌症中顯示出高緩解率,且持續緩解時間超過四年。

TRK融合癌症是一種罕見的癌症,TRK融合癌症不局限於某些組織類型,在身體的各個部位都可能發生。在多種成人和兒童實體瘤中TRK融合癌症的發生率差異巨大。TRK融合癌症的成因是一個NTRK基因與另一個不相關的基因融合,從而產生異常的TRK蛋白。這些異常的蛋白又叫TRK融合蛋白,具有構象激活的特性,可持續過度激活細胞信號傳導通路的下遊。無論癌症的原發部位如何,這些TRK融合蛋白均能促進癌症的擴散和生長,導致形成TRK融合癌症。

盧磊磊向21世紀經濟報導記者指出,之所以選擇做該產品,是因為該藥物2018年10月份在美國上市的時候價格昂貴超過百萬元,為此,希望能夠精準地找到真正有融合的患者患者使用,而不是讓未有融合的患者使用浪費資源及費用。

“至本醫療此款伴隨診斷試劑盒能很好地解決了抗癌症靶向Larotrectinib在亞洲人群中融合率平均只有千分之四的現狀。”與此同時,盧磊磊還透露,預計未來至本醫療將有更多的不限癌種靶向藥和伴隨診斷試劑盒投入研發和商業化。

(作者:朱萍 編輯:徐旭)

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