國產PD-1醫保新時代商業化比拚:產能、適應症和出海
2021年03月03日00:35

原標題:國產PD-1醫保新時代商業化比拚:產能、適應症和出海

2021年3月1日,新版醫保藥品目錄正式啟用,國產PD-1產品迎來醫保新時代。

繼信達生物PD-1藥物信迪利單抗在2019年經談判、降價63.73%進入醫保後,參與2020醫保談判的國產四家PD-1產品全部入選。在經超級買單方國家醫保局的“大殺價”後,PD-1在國內的費用進入患者自付的“萬元時代”。

自PD-1/L1成為本土藥企選定的創新賽道後,從研發階段的靶點、適應症選擇、臨床試驗和審評審批速度,到商業化階段的上市、價格、進院、進醫保、銷售團隊搭建等,國產PD-1的競爭全面白熱化。

此次,在統一大降價以進入醫保換取“基礎銷量”之後,幾大國產PD-1的競爭幾乎又回到了同一起跑線。多家企業管理層都曾表示過,未來PD-1的競爭焦點是產能、適應症,也可能是海外市場。

即便競爭態勢趨嚴,PD-1/L1可適用的瘤種和聯用市場看上去仍然大有可為。據Evaluate Vantage統計顯示,2021年腫瘤藥物將繼續成為醫藥行業收入增長的主要驅動力。在10個銷量最大的新產品中,有6個是用於治療各種癌症的藥物,其中3個是抗PD-1(L1)抗體。

隨著競爭新時代大幕開啟,國產PD-1企業或通過合作,或授權,或自建,都在積極為自家產品選擇更多的商業化渠道和拓展路徑。

“中外合作”加速

2月28日,阿斯利康與君實生物聯合宣佈就PD-1藥物特瑞普利單抗達成商業化戰略合作,君實生物將授予阿斯利康特瑞普利單抗在中國大陸地區非核心市場的推廣權,以及後續獲批上市的尿路上皮癌適應症的全國獨家推廣權,目前尿路上皮癌適應症尚未在中國獲批。

特瑞普利單抗是本土藥企中第一個獲批上市的PD-1藥物,目前在黑色素瘤、鼻咽癌領域獲批2項適應症。其獲批的第一個適應症為既往接受全身繫統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤,2020年12月通過國家醫保談判,被納入新版醫保目錄。80mg(2ml)規格價格為906.08元/支,年治療費用7.07萬元,降幅超過70%,醫保報銷比例為50%-80%,患者自付約1.41萬-3.53萬元左右。

根據君實2月27日發佈的業績快報,2020年營收15.94億元,同比增105.77%,主要由特瑞普利單抗銷售收入的增長,以及新增技術許可收入所致,基本可看作其PD-1的營收。

君實生物稱此次合作是對特瑞普利單抗商業化工作的補充與拓展。由於醫保有適應症限製,這也是醫保談判後君實生物為其PD-1後續的適應症開拓更多商業化渠道。

阿斯利康自己擁有PD-L1抑製劑Imfinzi度伐利尤單抗,2019年底,國家藥監局批準Imfinzi上市,用於治療同步放化療後未進展的不可切除、III期非小細胞肺癌。

對於擁有“I藥”的阿斯利康來說,既可以利用原有渠道,在PD-1/L1市場競爭中擁有了更多話語權。作為“最本土化”的跨國藥企,阿斯利康在縣域醫療市場擁有強勢的腫瘤產品市場銷售團隊、銷售網絡和商業化運作經驗。而降價後的PD-1,也讓其在縣域市場有了更多推廣的可能性。

阿斯利康方面對21世紀經濟報導表示,目前Imfinzi和特瑞普利單抗兩個產品已獲批適應症沒有重疊,雙方將會按照各自的研發計劃開展相應工作。

其他幾家本土PD-1企業也在拓展對外合作。1月12日,百濟神州宣佈與諾華達成合作以開發和商業化抗PD-1抗體替雷利珠單抗,諾華將在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家共同開發和商業化替雷利珠單抗,百濟神州將獲得6.5億美元預付款並有資格獲得至多15.5億美元的潛在註冊和銷售里程碑付款,以及產品銷售特許使用費。

這也是迄今為止首付金額最高的國內藥物授權合作項目,總交易金額超過22億美元,創下目前國內單品種藥物授權交易金額最高紀錄。

此外,替雷利珠單抗首年銷售成績也已出爐:2月26日,百濟神州公佈2020年全年財務業績。其中,PD-1替雷利珠單抗首年上市銷量達1.6336億美元,約合人民幣10.55億元。進入醫保後,替雷利珠單抗醫保報銷前的新價格低至2180元/支(100mg),價格降幅高達80%,年治療費用不到7.5萬元。

信達生物旗下PD-1更是從誕生之初就走的“中外合作”路線:信迪利單抗是信達生物製藥和禮來製藥在中國共同合作的藥物,雙方於2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作,亦是迄今為止中國生物製藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。2020年8月,雙方擴大合作,信達授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可,將其推向北美、歐洲及其他地區。據最新業績披露,信迪利單抗2020年營收超過22億元。

此外,恒瑞醫藥手上的卡瑞利珠單抗以85.21%的降幅、2928元/支(200mg)進入醫保,且四個適應症全進,以恒瑞的銷售能力,其PD-1後續的競爭力依舊強大。

競爭新戰場

進醫保之後,產能、適應症和海外市場的開拓成為各家下一站卡位的關鍵。

百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱此前在接受21世紀經濟報導採訪時表示,PD-1後續的競爭是適應症也是產能的競爭,“PD-1今後幾個月或者幾年,主要問題在於產能。因為PD-1是大分子,是抗體,生產其實挺複雜。”

《中國生物抗體藥產業健康發展報告》指出,中國抗體藥產業的工藝經驗不足,反應器小,蛋白表達量偏低;產能上普遍存在哺乳細胞整體產能偏小,且相對分散的特點,截至2019年底,中國與抗體藥相關的哺乳細胞總產能約為31萬升,中國主要抗體藥企業的產能也很難以與跨國公司抗體藥產能相抗衡。

從產能上看,信達生物正在運營五套1000升生物反應器,擴建後總產能提高至23000升。君實生物在蘇州吳江和上海臨港建有2個生產基地,目前總發酵產能33000升。恒瑞醫藥已有產能26500升,擴建產能為19440升。百濟神州目前生產能力為24000升,在建產能為40000升。

對於未來的市場考量,百濟神州創始人兼科學顧問委員會主席王曉東此前也表示,“PD-1是一個廣譜抗癌藥,很多中國高發的癌症像胃癌、食道癌、鼻咽癌、肝癌,有一部分病人是需要用到PD-1的。中國每年新增的癌症病人有400多萬,我們認為可以從PD-1中獲益的可能有將近200萬。”

為此各家也在發力不同的適應症,目前獲批最多適應症的是恒瑞PD-1,適應症涵蓋淋巴癌、肝癌、肺癌和食管鱗癌等領域。2月3日,信達和禮來宣佈了信迪利單抗的第二項適應症獲批:聯合培美曲塞和鉑類化療用於非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。百濟替雷利珠單抗有淋巴瘤和尿路上皮癌兩個適應症進入醫保,2021年1月,替雷利珠單抗聯合化療用於治療一線晚期鱗癌非小細胞肺癌(NSCLC)患者的新適應症也在國內獲批。

到海外市場“掘金”也是PD-1企業選擇的商業化路徑之一,在醫保控費的強壓下,拿下海外市場的重要性更加凸顯。

百濟神州今年將在海外市場遞交替雷利珠單抗的首項上市申請,進一步開啟海外商業化步伐。除了3個已上市適應症和2個已申報適應症,還在展開多個單藥治療和聯合用藥試驗。

瑞銀證券醫藥行業分析師陳晨對21世紀經濟報導表示,“我國的醫療需求雖然龐大,但是醫保控費的門檻始終在,所以國內市場遠遠不夠,國外市場有很大空間等待挖掘。如果能夠吃下海外的市場,對國內的企業確實是非常大的利好。但是我國的製藥企業,特別是研發企業在海外的銷售能力是非常薄弱的。如果能夠得到海外非常強大的銷售團隊的認可,讓國內的藥賣到海外去是非常好的事情,可以為國內的企業增加很多的利潤空間。”

2021年2月1日,君實生物宣佈與Coherus BioSciences就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發和商業化達成合作,君實生物將獲得總額最高達11.1億美元的首付款、可選項目執行費和里程碑付款,這也是其拓展全球商業化網絡重要的一環。截至目前,特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定,並計劃近期在美國提交上市申請。

(作者:盧杉 編輯:徐旭)

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