液體活檢癌症篩查首戰告捷,可檢出隱藏的癌症
2020年05月02日08:30

  來源:奇點網

  “滴血驗癌”的液體活檢,雖然謠言越來越多越傳越玄,但真正成熟的應用,也確實離我們越來越近了。

  畢竟癌症誰都怕,能方便快速地發現癌症,尤其是發現那些還在早期潛伏階段,並沒出現症狀的癌症,才是對抗這些魔頭最好的方式。但是“概念機”和小規模試驗的結果,相信大家實在看多了。實戰,才是檢驗液體活檢的最終手段。

  近期的《科學》上,一項來自約翰·霍普金斯大學,名為DETECT-A的研究首次顯示:用液體活檢技術配合PET-CT等影像學檢查,可以發現無症狀中老年人身體內,傳統篩查手段找不到的10種癌症!

  說是滴血驗癌,但現在還不能抽那麼點兒……

  (圖片來源:Pixabay)

  具體來說,這項研究用液體活檢技術,檢測了近萬名65-75歲的老年人,對於液體活檢結果異常,且經過複核的受試者,會通過PET-CT等影像學檢查進行最終確診,從而單獨驗出了26例無法用傳統篩查手段找到的癌症。

  在檢出率上,液體活檢首先找到的癌症患者,和傳統篩查手段找到的數量基本相當,沒有患者重疊,而且檢測的假陽性率只有約1%,從而大幅減少了過度檢測和治療的發生[1]。雖然活檢還有一些不完善,但已經讓人充滿希望啦。

  其實從技術層面上講,這次使用的液體活檢技術,是2018年約翰·霍普金斯大學同一支團隊提出的CancerSEEK技術的早期版本[2]。不過DETECT-A研究在2017年就已啟動,那會兒有著高大上人工智能參與的CancerSEEK,還沒被提出呢。

  這個早期版本的檢測,在原理上並沒有多少變化,仍然是針對受檢者血液中的16個癌症相關基因突變,以及八九個蛋白片段展開的。在結果分析時,初檢異常高值的受試者,會再次做血檢來進行確認,並不採用CancerSEEK的人工智能分析。

  這幾年人工智能+液體活檢也是很火的概念

  (圖片來源:Pixabay)

  為了保證檢測的特異性,“異常高值”往往要比普通檢測的參考值上限高得多,因此在研究的第一次檢測時,檢出異常的受試者只占整體的4.9%,而複檢再次陽性的受試者只有134人,相當於全部受試者的1.35%。

  只有兩次檢測都呈陽性,並由研究團隊排除了非腫瘤因素導致的結果,受試者才會接受PET-CT檢查。但並非所有受試者都由PET-CT確診,也有一些是因為在首檢陽性後,兩次檢測的間隔期中出現症狀,通過其他影像學檢查被確診癌症的。

  總而言之,研究團隊定義的“首先由液體活檢發現的癌症”有26例,相當於液體活檢的特異性達到了98.9%,結合PET-CT在內的影像學檢查,這個數字能達到99.6%!

  但是這近萬名受試者,隨訪期內總共有96例癌症發病,所以即使是把各種影像學檢查都算到一起,液體活檢的敏感性也只有27%,陽性預測值(PPV)則是約40%。

  被檢出的26例癌症中,9例是肺癌,6例是卵巢癌,此外還有結直腸癌、子宮內膜癌和淋巴瘤等。而從分期上看,26例中有17例還屬於局部癌症,更是有5例在分期處於I期時就被檢出了。

  而從檢測對應的指標來看,有14例癌症是通過檢測基因突變被找到的,最常見的是TP53,還有PIK3CA、KRAS和BRAF等。另外有11例是通過蛋白片段,也就是CA15-3、CEA這些經典的腫瘤標誌物發現的,剩下的1例則是雙重確認。

  而液體活檢的一大理論優勢——安全性,也在DETECT-A研究中得到了體現,只有1%的受試者基於假陽性的檢測結果接受了PET-CT檢查,0.22%的患者進行了不必要的手術,這些檢查和手術,都未導致嚴重不良事件的發生。

  不過,由於DETECT-A研究允許受試者正常參加常規的癌症篩查計劃,在隨訪期間也有24例癌症是由篩查優先發現的,而且與液體活檢發現的26例沒有重疊,這24例中多是早期乳腺癌。

  還有46例癌症,是既沒有被液體活檢發現,也沒有被篩查發現的,但也大多以局限期癌症為主。所以說,液體活檢技術還有著很大的進步空間,用美國癌症學會(ACS)官員的話說,“現在還不是真正應用的時候,需要更多的研究”。[3]

  但即使如此,這個結果也第一次證實了液體活檢在正常人群中的可行性。用論文作者們的話說,“液體活檢並不是要取代常規的癌症篩查,而是要互補使用,我們相信這樣的聯合使用,最終能實現把美國2/3的癌症在早期發現的目標。”[4]

  當然,成本最好能低一點……

  (圖片來源:Pixabay)

  或許離這個目標真正實現,也就是一眨眼的工夫。生命科學的進步已經刷新了太多的認知,再多一點又有何不好呢?到時候奇點糕們也就不用追著“滴血驗癌”闢謠,而是上趕著呼籲大家去做檢測啦。

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  參考資料:

  1.Lennon A M, Buchanan A H, Kinde I, et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention [J]. Science, 2020, eabb9601.

  2.Cohen J D, Li L, Wang Y, et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test[J]. Science, 2018, 359(6378): 926-930.

  3.https://www.spokesman.com/stories/2020/apr/28/blood-test-helped-detect-cancer-before-symptoms-st/

  4.https://www.aaas.org/news/blood-test-can-detect-cancers-previously-undiagnosed-women

  頭圖來源:Pixabay

  本文作者 | 譚碩

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