“冷凍單胚移植”成功與風險並存
2019年03月18日10:22

  來源:科技日報

  近年來,隨著“試管嬰兒”體外囊胚培養技術的迅速發展,以及單胚胎移植觀念的日益普及,單囊胚移植策略引起廣泛熱議和推薦。但由於缺少充分和系統的科學結果,國際上的臨床應用仍存在一定的疑慮和限製。

  不久前,國際醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)發表了一篇題為《體外受精冷凍單個囊胚移植與新鮮單囊胚移植的比較》的最新研究成果,揭示了冷凍單胚移植可以顯著提高胚胎的著床率,為單囊胚移植策略提供了極具價值的循證依據,該成果也是“全胚冷凍策略”的又一重大突破。

  “試管嬰兒”過程中的胚胎移植策略,是臨床生殖領域的重要研究熱點。上述研究雖為冷凍單胚胎移植奠定了一定的科學依據,但臨床應用仍需因人而異。

  提高成功率有證可循

  目前,全國有超過5000萬不孕不育患者面臨生育問題,即平均每8對育齡夫婦中就有1對面臨生育方面的困難,不孕不育率接近15%。輔助生殖技術的出現,給很多不孕不育家庭帶來了希望。

  胚胎移植是“試管嬰兒”過程中的關鍵一步,上述研究中提到的“全胚冷凍策略”就是一種全新的胚胎移植理念,即冷凍全部的胚胎,不進行促排卵週期的新鮮週期移植,而是全部用於擇期的生理週期的解凍胚胎移植。

  不過,這個方案一直缺少高質量的循證證據和臨床結局觀察,存在很大的爭議。近年來,我國組織了多項全國多中心的隨機對照臨床研究,致力於論證和分析不同人群冷凍胚胎移植和新鮮週期移植的結局,並獲得了寶貴的臨床研究結果。

  在此項最新研究中,中美科學家合作製定了“冷凍與新鮮單囊胚移植的有效性與安全性研究”方案,並在中國21家臨床中心展開大規模臨床研究。研究共納入接受胚胎移植(試管嬰兒)治療的1650例不孕受試者。結果發現,與傳統的新鮮單囊胚移植比較,全胚冷凍後的單囊胚移植可顯著提高胚胎著床率、妊娠率及活產率,以及單胎新生兒的出生體重,顯著改善了“試管嬰兒”的母嬰安全和臨床結局,為單囊胚移植策略提供了極具價值的循證依據。

  “冷凍胚胎移植與新鮮胚胎移植兩種方式孰優孰劣,哪一個臨床妊娠率更高,一直存在著爭議,不同地區、不同患者群體的不同研究得出的結論不盡相同,缺少高質量的循證學證據來支援。這一全新的研究成果或許能夠給我們帶來更明確的指導。”首都醫科大學附屬北京朝陽醫院生殖醫學中心主任李媛評價道。

  李媛對《中國科學報》分析,冷凍後的單囊胚移植的成功率更高,一方面是因為與卵裂期的胚胎相比,發育到囊胚的胚胎發育潛力更好,胚胎遺傳物質正常的概率更高,故而著床的幾率更大,後續胎兒的生長也會更加順利。另一方面,冷凍後再進行擇期的胚胎移植可以有效避免新鮮週期移植存在的不利於胚胎著床的因素。

  胚胎著床是一場“硬仗”

  實際上,胚胎著床是一個複雜且涉及眾多生物機製的程式化過程,其中最為重要的兩個因素就是胚胎質量和子宮內膜容受性。

  李媛解釋道,胚胎質量與卵子及精子質量直接相關,也與整個胚胎體外培養體系的水平相關。而子宮內膜容受性,即子宮內膜對胚胎的接受能力,也會受到激素水平、黃體功能、子宮內膜炎症或輸卵管積水等多種因素的影響。

  “當兩者都處於較好狀態,且都處在能夠著床的時段,也就是專業上所說的‘種植窗’打開時,著床才能順利完成。”李媛說,“胚胎本身的質量若不佳或是胚胎染色體本身就存在異常,對於胚胎著床這場‘硬仗’來說,就存在了先天的不足,著床成功的幾率大減價扣。”

  另一方面,子宮內部環境若存在問題,也會對著床過程造成巨大影響。具有多年臨床經驗的李媛發現,宮腔粘連、子宮內膜息肉、子宮粘膜下肌瘤等問題,都會不同程度地影響子宮內膜對於胚胎的接納能力。另外,如高胰島素血症、高泌乳素血症、甲狀腺功能異常等內分泌方面的因素,或自身免疫性疾病及環境、情緒等方面的影響,也會影響胚胎著床的過程。

  “而具體要選擇冷凍胚胎移植還是新鮮胚胎移植,除了現有的這些科學方面的依據,更要根據每一位患者本身的條件來決定。”李媛說,例如存在卵巢過度刺激的風險、子宮內膜的情況不適合胚胎著床或者合併其他疾病需要治療後再妊娠的患者,就應該選擇全胚冷凍後再擇期移植。

  對於移植胚胎的個數,大多數情況下生殖中心會建議患者移植1~2個胚胎。同時移植兩個胚胎可以有效提高試管嬰兒的著床率,患者們更希望移植一次就能夠成功,因而會更傾向於兩個胚胎同時移植。

  “不過,從專業的生殖醫生的角度來看,獲得單胎、足月、健康嬰兒的出生才是試管嬰兒治療的最終目標。”李媛提醒道,雙胚胎移植會伴隨著更高的多胎風險,從而產生更多妊娠過程中的相關風險以及新生兒併發症的發生風險,也會給醫療健康體系和家庭帶來巨大的經濟負擔。

  個體化治療成發展方向

  “冷凍單胚移植”或可顯著改善試管嬰兒成功率,但也並非沒有任何風險。研究人員觀察到,多囊卵巢綜合徵不孕患者接受冷凍胚胎移植後,子癇前期發病率要高於新鮮胚胎移植組。雖然組間無統計學差異,但冷凍胚胎移植組的患者中發生了更多死胎和新生兒死亡病例。

  研究人員表示,這也給該方案的臨床應用提出重要警示,為胚胎培養和低溫冷凍技術提供了更為廣闊和深刻的研究探索空間。但值得注意的是,關於冷凍胚胎移植帶來的母體和胎兒的安全性問題,仍需更多的臨床和基礎研究進行深入的探討。與此同時,也有專家表示,“全胚冷凍”會增加患者治療的費用和時間,可能增加患者的心理壓力及經濟負擔,這也是醫療實踐中需要考慮的問題。所以,對於臨床上普遍治療策略的推廣,還需要慎重。要根據每一個患者的臨床特點,充分進行評估後選擇最適合患者的臨床方案,這也是精準醫療的意義所在。

  李媛認為,試管嬰兒的治療過程中,存在著很多可以優化從而提高治療效率、改善患者成功率的方面。目前對於試管嬰兒的治療流程和很多疾病的治療相似,存在千人一面的現象,今後的發展方向必然會向著更加個體化的治療方案發展,在共性中把握個性。

  “比如更適合個體的促排卵方案、預處理方式以及黃體支援方案,甚至是每個患者的移植時間都可能因每個人的特質來作出個性化的決定。同樣的,對於胚胎的篩選,也會發展出更多無創、高效的方法,對每一個胚胎都進行個性化的針對遺傳物質的評價,找到更合適的胚胎進行移植。”李媛說。

關注我們Facebook專頁
    相關新聞
      更多瀏覽